破获接手的第一起案件后，伊诺拉·福尔摩斯（米莉·波比·布朗饰）追随著名的哥哥夏洛克（亨利·卡维尔饰）的脚步，开办了自己的侦探事务所，却发现女性职业侦探的生活并不像看上去那么容易。在她不得不接受成年后的冷酷现实，准备关闭事务所时，一个身无分文的不幸女孩为她带来了第一单生意：寻找失踪的妹妹。但事实证明，这个案子比想象的要复杂得多，因为诺拉即将踏入一个危险的新世界—从伦敦险恶的工厂和色彩缤纷的音乐厅，到社会最高阶层和贝克街221B。随着致命阴谋的触发，伊诺拉需要朋友和夏洛克本人的帮助才能解开这个谜团。游戏似乎又开始变得扑朔迷离！